2011-02-24

枸杞多糖藥理研究進展

枸杞多糖藥理研究進展..............轉錄草本王朝

分類:草本聖經
2007/11/22 23:09
枸 杞為茄科植物枸杞的成熟果實,含有枸杞多糖、多種氨基酸、微量元素、維生素、牛磺酸、生物鹼、揮發油等化學成分,具有滋補肝腎,益精明目的功效,現代臨床 廣泛用於降低血脂血糖、保肝、抗腫瘤、抗衰老等。一般認為,其主要有效成分為枸杞多糖(LBP),近年從LBP中分離純化得到5個免疫活性較強的枸杞糖肽 (簡稱LbGp)。現將近年來國內外就枸杞多糖的藥理及臨床應用研究進展概述如下。
保肝作用
   近年的實驗研究表明,LBP可使四氯化碳所致的小鼠丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高值明顯降低,使老齡小鼠的肝細胞脂質過氧化作用降低,從而對實驗性肝 損傷具有保護作用。LBP還可使長期受電擊加低劑量γ射線照射的5月齡小鼠脾和腦勻漿總脂水平與空白對照組接近,同時使脾勻漿脂質過氧化物(MAD)含量 顯著降低。實驗結果表明,LBP通過阻止內質網的損傷,促進蛋白質合成,恢復肝細胞的功能,促進肝細胞再生從而對四氯化碳引起的肝損傷具有良好的修復作 用。吉林枸杞粗多糖可降低肝組織中的丙二醛含量,使四氯化碳肝損傷小鼠肝糖元含量顯著升高,提高機體的能量儲備。肝臟是乙醇代謝的主要場所,長期攝入乙醇 可引起酒精性肝炎,其病理學形態有脂肪肝、酒精性肝炎、肝纖維化或肝硬化。有研究者採用乙醇飲料(乙醇濃度5%~40%,終濃度40%,共29周)複製酒 精性肝病模型,25周時將大鼠隨機分為模型組及兩個劑量的LBP防治組(250 mg/kg和1000mg/kg),在光鏡和電鏡下觀察形態學改變,與模型組相比,LBP組形態學明顯改善,大劑量組(1000mg/kg)效果更 優,LBP可改善大鼠酒精性肝病模型線粒體的形態、減輕肝細胞的脂肪變性和炎症壞死程度。通過測定家兔血清ALT活性的結果表明,枸杞子具有明顯抑制乙醇 所致ALT升高的作用,對大劑量飲酒造成的肝損傷具有保護作用。
降血糖作用
   LBP有較好的降血糖作用。研究LBP對正常小鼠的血糖和糖耐量的影響以及對四氧嘧啶致高血糖小鼠的保護作用表明,分別給正常小鼠灌胃LBP 50mg/kg或100mg/kg可使血糖明顯降低,給四氧嘧啶中毒小鼠LBPl00mg/kg每日1次灌胃,血糖水平亦明顯降低,預防給藥50 mg/kg ~100mg/kg,可使四氧嘧啶中毒小鼠的血糖接近正常或維持在較低水平。糖耐量實驗表明,LBP 100mg/kg,可明顯對抗正常小鼠給予5mg/kg葡萄糖引起的血糖升高。以上結果提示,LBP對正常及糖尿病模型動物均有降血糖作用。LBP能明顯 降低鏈佐星致高血糖小鼠血糖,並對鏈佐星引起的胰島損傷具有保護作用,其降血糖作用不是通過促進胰島β細胞釋放胰島素而產生。
降血脂作用
   枸杞子、LBP的動物及臨床實驗均表現出良好的降血脂作用。LBP對高脂血症兔的血脂有明顯影響,能顯著降低血清膽固醇(TC)及三酰甘油(TG)含 量,降脂有效率達100%。不同劑量的枸杞子均有降低血及肝內TC、TG作用,且存在著明顯的量效關係,即適當增大枸杞的劑量可增強對實驗性高脂血大鼠血 脂及肝脂的降脂作用,但對血細胞、肝功能及腎功能無不良影響。枸杞子對老年男性高脂血症伴有性激素代謝障礙患者的治療亦表明其有較好的降脂和降低雌二醇作 用。以LBP及其純化組分LBP-X對實驗性高血脂兔的血脂研究表明,用藥後血脂下降,TC平均值為3.39mmol/L,TG為2.77mmol /L,4只LBP-X灌胃的高血脂症兔的血脂水平亦下降,TC平均值為4.27 mmol/L,TG為3.05mmol/L,均達序貫試驗降脂的有效水平,降脂率100%。近年的研究還發現,枸杞子可顯著阻止灌飼膽固醇、豬油家兔血清 TC的增高。
抗腫瘤作用
  現代藥理學的研究發現,本劑可通過多種機理對抗腫瘤:
  抗誘變作用。枸杞子具有明顯的抗誘變作用,既可預防、減少體細胞的癌變,又可保障人類生殖細胞和胚胎細胞的正常生長,減少遺傳性疾病和器官畸形的發生。

   控制癌竈發展,抑制腫瘤生長。LBP能顯著改善荷瘤小鼠的狀況,使腹腔積液型荷瘤小鼠的生命延長41%~85%,並顯著地抑制這兩種實體瘤的生長,抑制 率達81%和72.9%。體外實驗提示,LBP能顯著的抑制人宮頸瘤Hela細胞和人胃腺癌MGC-803細胞的生長和繁殖,抑制癌細胞克隆的形成。

  對腫瘤的放射治療有明顯增敏和防護作用:
1. 增敏作用:使用C57BL純系小鼠及可攜性Lewis肺癌模型實驗發現,LBP結合放射治療顯示出明顯的放射增敏作用,劑量修飾因數平均為2.05;對急 性乏氧性腫瘤細胞也有一定的放射增敏作用,且對機體無明顯毒性作用。臨床對61例不能手術的原發性肺癌進行隨機對照實驗表明,LBP加放療和單純放療的完 全緩解率分別為50%、26.9%,總緩解率分別為92.3%、57.7%,且LBP還能提高和保護放療患者的免疫功能。
2.防護作用:有人對60例腫瘤患者採用LBP加放療和單純放療隨機分組研究,結果表明LBP是一種良好的輻射保護劑。

   與化療聯用,增效減毒。LBP與卡氮芥合用對腦荷瘤小鼠進行治療,發現合用不僅能延長60Co頭部照射小鼠的生存期,對改善小鼠的細胞免疫功能亦有明顯 的作用。LBP在體內、體外對LAK細胞抗腫瘤活性尚具有調節作用。LBP注射老齡小鼠可顯著促進脾細胞增殖,LAK活性可提高120%~200%,體外 白介素-2(IL-2)用量可降低75%以上。LBP在體內不但可以提高常規LAK細胞活性,也可提高快速LAK細胞活性。用LBP聯合LAK/IL-2 臨床試驗治療惡性黑色素瘤、腎癌、直結腸癌、肺癌、惡性胸腔積液和鼻咽癌,75例可評估資料分析提示,LBP聯合LAK/IL-2療法的總緩解率和緩解時 間均優於單用LAK/IL-2療法,聯合療法治療前後外周血淋巴細胞(PBL)的K殺傷細胞、LAK細胞活性增高程度均顯著大於單用LAK/IL-2療 法,這說明LBP能夠提高LAK/IL-2療法對晚期腫瘤的治療效果。LBP-X對人白血病HL-60細胞生長亦有抑制作用,LBP-X與HL-60細胞 培養後,LBP-X抑制HL-60細胞增殖呈劑量依賴性關係,且可降低HL-60細胞的膜流動性,誘導HL-60細胞凋亡是LBP-X抗腫瘤的重要機制。
抗衰老作用
   衰老是生命過程中的正常生理現象。國內外學者從細胞和分子水平探索生物衰老機制,提出了自由基學說、生物膜損傷學說等。自由基脂質過氧化損傷與動脈粥樣 硬化、腦血管疾病、糖尿病、肝損傷等常見老年病關係密切。LBP在體外可直接清除羥自由基,並能抑制自發或由羥自由基引發的脂質過氧化反應。灌胃LBP能 提高D-半乳糖所致衰老小鼠體內谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)活性,從而可以清除過量的自由基,降低MDA和脂褐素含 量,起到延緩衰老的作用。有研究表明,LBP對培養心肌細胞黃嘌呤(XOD)引發的自由基損傷有保護作用,LBP灌胃與腹腔注射均可明顯增加小鼠腹腔靜止 巨噬細胞的一氧化氮誘生量及胞內溶菌酶與SOD的活性,LBP灌胃還可使巨噬細胞的上述檢測值進一步升高。一般認為,LBP在體內可增強處於不同狀態的巨 噬細胞的功能,對巨噬細胞的效應可能既有整體的間接作用,也存在局部的直接刺激作用。枸杞提取物可明顯降低果蠅唾液腺細胞脂褐素及過氧化脂質(LPO)含 量,表明其具有抗衰延壽作用。
安全性
   通過LBP急性毒性及致突變性試驗顯示,大鼠、小鼠LD50>10g/kg,屬實際無毒類。Ames試驗、小鼠微核及精子畸形試驗均為陰性,未見 致突變作用。田庚元等提取的LbGp急性毒性試驗按Bliss法統計結果顯示,LD50為713.5mg/kg。說明本劑的安全性很高。